腫瘤的多藥耐藥性是指腫瘤細胞長期接觸某一化療藥物而產(chǎn)生的，不僅對此種化療藥物耐藥性，而且可對其他結(jié)構(gòu)和功能不同的多種化療藥物產(chǎn)生交叉耐藥性的現(xiàn)象。它是導(dǎo)致癌癥化療失敗的重要原因之一，也是臨床癌癥治療的最大挑戰(zhàn)。多藥耐藥現(xiàn)象源于細胞膜多藥耐藥蛋白的表達增多，該蛋白具有泵出藥物的功能，導(dǎo)致藥物在到達胞內(nèi)靶點前即被攔截或排出。解決該問題的傳統(tǒng)做法是，通過抑制多藥耐藥泵出作用或利用納米載體負載大量藥物，但這樣往往會向生物體內(nèi)帶入不必要的毒性物質(zhì)。因此，開發(fā)出更安全的抗多藥耐藥性藥物非常重要。

　　近日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院梁高林教授課題組與生命科學(xué)學(xué)院張華鳳教授課題組合作，發(fā)現(xiàn)一種“智能”克服腫瘤多藥耐藥的新方法，并在小鼠體內(nèi)驗證了其優(yōu)異的抗多藥耐藥效果。國際著名學(xué)術(shù)期刊《德國應(yīng)用化學(xué)》6月26日在線發(fā)表了該研究成果。

　　與傳統(tǒng)方法不同，梁高林教授課題組設(shè)計了一種對藥物自身進行“改造”的方法，改造后的藥物可在癌細胞內(nèi)“智能”自組裝成納米藥物，同時具有靶向富集和藥物緩慢釋放的功能，為抗多藥耐藥的發(fā)展提供了新思路。他們設(shè)計的“智能”小分子藥物（2-氰基苯并噻唑-紫杉醇）進入癌細胞后，可以在細胞內(nèi)高表達的弗林酶作用下，自組裝生成含紫杉醇的納米粒子，并富集在癌細胞中。納米藥物在癌細胞內(nèi)的酯酶作用下，緩慢釋放出游離的紫杉醇，從而殺死癌細胞。

　　他們與張華鳳教授課題組合作，在構(gòu)建有多藥耐藥模型的癌細胞及活體腫瘤小鼠實驗中顯示，與已有的藥物紫杉醇相比，2-氰基苯并噻唑-紫杉醇的抗耐藥指數(shù)在癌細胞和模型腫瘤小鼠中分別提高了4.5倍及1.5倍，并且沒有對小鼠產(chǎn)生毒性。

　　梁高林表示，這種新型的抗多藥耐藥策略為更安全的藥物設(shè)計及癌癥治療提供了新思路，并將在癌癥的臨床治療上有著極大的應(yīng)用前景。