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人工合成牛胰島素五十年:一粒蛋白前世今生

2015-09-24 09:32:05

來源:科學網(wǎng)

提起新中國成立以來的創(chuàng)新科研成就,許多人會立即聯(lián)想到人工全合成結(jié)晶牛胰島素。

這是世界上第一次人工合成與天然胰島素分子相同化學結(jié)構(gòu)并具有完整生物活性的蛋白質(zhì),標志著人類在揭示生命本質(zhì)的征途上實現(xiàn)了里程碑式的飛躍。

9月17日,人工全合成結(jié)晶牛胰島素迎來了50歲“生日”。日前,在這項成果的“誕生地”——上海市岳陽路320號,中國科學院上海生命科學研究院舉行了一系列紀念活動,紀念這一我國科學家最重要的標志性科學成就。

代號“601”

中科院院士、參加牛胰島素合成工作的張友尚介紹,胰島素是當時唯一闡明化學結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)。1955年英國化學家桑格完成了胰島素的全部測序工作,并因此獲得1958年諾貝爾化學獎。然而國際權(quán)威學術(shù)刊物《自然》卻發(fā)表評論文章斷言:“合成胰島素將是遙遠的事情?!?/p>

與此同時,在遙遠的東方,中科院的科學家卻躍躍欲試。1958年12月8日~12日,中科院生物化學研究所邀請北京大學等單位,舉行了胰島素文獻報告會,詳細分析了人工合成胰島素的重要性、現(xiàn)實性,并探討了研究方案。

“在1959年,生化所就成功拆合了天然胰島素,并確定了全合成胰島素的研究策略?!睆堄焉谢貞洠铣梢葝u素的研究策略是分別有機合成A肽鏈和B肽鏈,再進行組合折疊,最后鑒定生物學活性和各種理化性質(zhì)。

到上世紀60年代,人工合成胰島素項目被列入1959年國家科研計劃,國家機密研究計劃代號為“601”,意為60年代第一大任務(wù),黨和國家領(lǐng)導人親自關(guān)心過問。1961年,國務(wù)院原副總理聶榮臻到生化所視察時表示:“你們做,再大的責任我們承擔,人工合成胰島素100年也要搞下去。”

“前沿研究的典范”

1962年,生化所組織近20人的精干專業(yè)隊伍,繼續(xù)胰島素的B肽鏈合成和提高胰島素拆合水平。同時,有機化學家、中科院有機化學研究所汪猷和北京大學邢其毅等帶領(lǐng)專業(yè)隊伍,也在堅持胰島素的肽鏈合成工作。

經(jīng)過數(shù)年攻關(guān),1965年9月17日,科學家終于觀察到人工全合成牛胰島素的結(jié)晶,世界上第一次人工全合成了與天然胰島素分子相同化學結(jié)構(gòu)并具有完整生物活性的蛋白質(zhì)。

就這樣,這項由中科院生化所、中科院有機所和北京大學協(xié)作完成的工作,從1958年12月正式立項至1965年9月觀察到結(jié)晶,前后歷時近七年。該工作被譽為“前沿研究的典范”,并于1982年榮獲國家自然科學獎一等獎。

值得一提的是,中科院生化所正式確定人工合成胰島素項目的同時,還摸索并建成了專門制備氨基酸等試劑的東風生化試劑廠,為人工合成胰島素項目提供氨基酸來源。該廠也為我國的相關(guān)研究提供了大量試劑,發(fā)展起了中國自己的試劑產(chǎn)業(yè),成為科技成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用的早期典范。

“胰島素合成有力地推動了中國整個生化產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,直到現(xiàn)在一些多肽公司或制藥公司基于合成胰島素生產(chǎn)的肽類藥物如催產(chǎn)素,還在臨床使用。”曾參加牛胰島素A鏈合成、79歲的原北京大學化學系教授葉蘊華告訴《中國科學報》記者。

“胰島素精神”代代相傳

中科院院長白春禮在寫給“紀念人工全合成結(jié)晶牛胰島素50周年”的寄語中提出,要發(fā)揚“胰島素精神”,敢啃硬骨頭,敢于攻堅克難,勇于追求卓越,善于協(xié)同創(chuàng)新。

中科院黨組原副書記郭傳杰對此深表認同?!叭斯ず铣山Y(jié)晶胰島素展示了中國科學家曾經(jīng)擁有的問鼎世界科學高峰的自信和能力?!彼f,“今天,優(yōu)秀的科學人才不知多出了多少,科研經(jīng)費和條件不知優(yōu)越了多少,卻少有舉世矚目的重大科學成就。這使得‘胰島素精神’彌足珍貴?!?/p>

在中科院院士、中科院上海有機化學研究所所長丁奎嶺看來,在牛胰島素的合成工作中,中國科學家在特殊時期對待科學的態(tài)度以及科學精神也得到凸顯,特別是他們對待科學研究的嚴謹,這與當時“浮夸”的風氣是格格不入的,值得敬佩與學習。

當時,汪猷在主持合成工作時,每一步都必須嚴謹仔細。當時汪猷堅持,每個多肽合成都必須經(jīng)過元素分析的檢驗,盡管檢驗很費時,但他每一步都不肯放松。

“對的不一定對,不對的一定不對?!蓖糸嗟倪@句名言,直到現(xiàn)在還在沿用。它的意思是,元素分析的檢驗下來如果結(jié)果不對,就一定要返工檢查問題在哪里,即使通過了元素分析檢驗,也需要別的實驗來驗證多肽合成是否正確。

“我們紀念胰島素人工合成50周年,目的就是以前輩們?yōu)榘駱?,以‘胰島素精神’激勵一代代科研工作者,為實現(xiàn)中國科技強國之夢而努力奮斗?!敝锌圃荷虾I圃荷锘瘜W與細胞生物學研究所所長劉小龍說。(黃辛 丁佳)

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