中新網(wǎng)上海3月25日電 (孫國(guó)根陳靜)復(fù)旦大學(xué)25日披露，復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院、腦科學(xué)協(xié)同創(chuàng)新中心馬蘭教授研究組，對(duì)記憶機(jī)制歷經(jīng)4年多的研究發(fā)現(xiàn)，一種記憶形成后，通過(guò)回憶可激活腦內(nèi)的β抑制因子神經(jīng)通路，使記憶得以“再鞏固”。據(jù)悉，該成果已經(jīng)申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利。

　　這一記憶再鞏固的新假說(shuō)，對(duì)長(zhǎng)期以來(lái)被廣泛認(rèn)同的記憶再鞏固的-G蛋白機(jī)理假說(shuō)提出了挑戰(zhàn)，該發(fā)現(xiàn)有助于闡明記憶長(zhǎng)期存儲(chǔ)的分子機(jī)制，并對(duì)新靶向藥物研發(fā)有重要意義。校方透露，國(guó)際權(quán)威期刊《美國(guó)科學(xué)院院刊》(PNAS)已發(fā)表了這一重要成果。以往經(jīng)典理論所認(rèn)為，是激活G蛋白通路后，導(dǎo)致記憶“再鞏固”。

　　據(jù)論文第一作者劉星副教授介紹，記憶是大腦內(nèi)的一種重要功能和生理過(guò)程，記憶可分為獲得、鞏固、再鞏固三個(gè)環(huán)節(jié)。目前的研究提示，一種已經(jīng)獲得并被鞏固的記憶在被激活時(shí)(如看到蛇的圖片，會(huì)回憶起被蛇咬時(shí)情景)，腎上腺素受體等神經(jīng)信號(hào)通路被激活，最終可導(dǎo)致記憶進(jìn)一步強(qiáng)化，即再鞏固。

　　然而，長(zhǎng)期以來(lái)，人們對(duì)記憶形成后，是如何再鞏固的生物學(xué)機(jī)制一直不清楚。以往的研究發(fā)現(xiàn)，腦內(nèi)的β-腎上腺素受體是參與記憶再鞏固的關(guān)鍵受體之一，實(shí)驗(yàn)表明，在回憶一段已經(jīng)形成的記憶時(shí)，如果阻斷β-腎上腺素受體的激活，就能阻止記憶的再鞏固而導(dǎo)致遺忘。經(jīng)典理論認(rèn)為，β-腎上腺素受體主要是通過(guò)激活G蛋白信號(hào)通路而發(fā)揮生理作用。因此，以往的記憶理論認(rèn)為記憶再鞏固是依賴β-腎上腺素受體下游-G蛋白信號(hào)通路的激活才得以實(shí)現(xiàn)，而這一理論被學(xué)術(shù)界廣泛接受。

　　據(jù)悉，記憶再鞏固過(guò)程對(duì)記憶的持久保存、記憶的更新、甚至記憶的遺忘都至關(guān)重要。為了搞清楚記憶再鞏固機(jī)制，四年來(lái)，劉星副教授、陶冶錚博士研究生等在馬蘭教授指導(dǎo)下，展開(kāi)了艱辛的探索工作。實(shí)驗(yàn)中他們發(fā)現(xiàn)，如采用“偏向性拮抗劑”選擇性地阻斷β-腎上腺素受體-G蛋白通路的激活，小鼠記憶的再鞏固并不受影響，而選擇性地阻斷、β-抑制因子信號(hào)通路時(shí)，小鼠的記憶再鞏固反而遭到破壞，即產(chǎn)生遺忘。馬蘭研究組的這一工作表明，β-抑制因子偏向性β-腎上腺素受體信號(hào)通路的激活參與了記憶再鞏固。

　　馬蘭接受記者采訪時(shí)說(shuō)，人體內(nèi)G蛋白偶聯(lián)受體是重要的藥物受體，目前市場(chǎng)上針對(duì)該受體的藥物(如抗高血壓、過(guò)敏、鎮(zhèn)痛藥物等)占40%以上。該成果對(duì)研發(fā)更有選擇性的藥物，比如針對(duì)β-抑制因子偏向性β-腎上腺素受體信號(hào)通路的藥物，在記憶障礙相關(guān)疾病(如老年性癡呆等)防治中具有重要應(yīng)用價(jià)值。